Una píldora anticonceptiva masculina no hormonal ha mostrado resultados alentadores en su primer ensayo clínico en humanos. Se trata de YCT-529, una molécula que detiene temporalmente la producción de espermatozoides al bloquear un mecanismo clave en los testículos relacionado con la vitamina A.
A partir de los resultados del primer estudio clínico en fase 1, publicado este año en la revista Communications Medicine, la píldora fue considerada segura y bien tolerada en hombres sanos.
“Las investigaciones para desarrollar un anticonceptivo destinado a los hombres ya estaban en desarrollo hace cincuenta años, pero se decidió no continuar, hasta ahora que se realiza el primer ensayo clínico en hombres”, explica Ariel Vilchis, de la Facultad de Medicina.
“Como integrante del Programa de Estudios de Género en Salud del Departamento de Salud Pública de la Facultad de Medicina, mis comentarios tienen que ver con esta perspectiva”, aclara el académico.
“La respuesta a por qué no se había desarrollado un anticonceptivo para hombres es muy curiosa, puesto que muchas investigaciones se dejaron en sus primeras fases; es decir, no pasaron al ensayo clínico porque se encontraron algunos efectos secundarios en los usuarios”.
En anticonceptivos dirigidos hacia las mujeres también se identificaron efectos secundarios; sin embargo, las investigaciones continuaron y los métodos se implementaron pese a que hoy se reconoce que algunos anticonceptivos hormonales pueden asociarse con riesgos específicos, como eventos trombóticos o ciertos cánceres dependientes de hormonas.
“A la mujer se le ha considerado históricamente responsable casi exclusiva de la anticoncepción, lo que ha generado una carga desigual en la salud reproductiva”, añade.
Mecanismo de acción del ácido retinoico
El ácido retinoico, un derivado de la vitamina A, participa en la producción de espermatozoides, específicamente en la diferenciación de las células que dan origen a los espermas.
“Hay un tipo de células madre, conocidas como espermatogonias, que después de algunos procesos pueden diferenciarse en espermátides, una de las primeras etapas de los espermatozoides”, explica Ariel Vilchis.
Para que ocurra este proceso de diferenciación es fundamental la participación del ácido retinoico, ya que activa señales necesarias para que se complete la división celular especializada que reduce a la mitad el material genético y permite la formación de células sexuales funcionales.
El nuevo anticonceptivo que se está probando, cuyo nombre es YCT-529, bloquea de manera selectiva el receptor alfa del ácido retinoico (RAR-α) en los testículos. Al impedir que esta molécula se una a su receptor, se interrumpe la señalización necesaria para que las espermatogonias continúen su proceso de maduración hacia espermatozoides.
En el artículo “Safety and pharmacokinetics of the non-hormonal male contraceptive YCT-529”, los autores reportaron los resultados del primer estudio clínico en humanos, correspondiente a fase 1.
Para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y posibles efectos en la frecuencia cardiaca, el deseo sexual y el estado de ánimo, 16 hombres voluntarios recibieron dosis orales únicas de 10, 30, 90 o 180 mg de YCT-529 en ayunas. Además, se evaluó una dosis de 30 mg después de ingerir alimentos para analizar cambios en la absorción.
El estudio mostró que el medicamento fue bien tolerado y no produjo eventos adversos graves ni alteraciones clínicamente relevantes en los niveles hormonales.
Es importante señalar que esta fase no evaluó todavía la eficacia anticonceptiva en humanos, sino únicamente su seguridad.
Efectividad
“De acuerdo con el artículo, en estudios con animales se encontró una efectividad de entre 96 y 99 por ciento en la prevención de la fertilidad”, dice el académico.
En modelos preclínicos se observó que el efecto fue reversible: al suspender el tratamiento, la producción de espermatozoides se restableció tras eliminarse el antagonista del organismo.
En humanos, los ensayos que evaluarán directamente la reducción del conteo espermático y la eficacia anticonceptiva están en desarrollo en fases posteriores.
Beneficios del nuevo anticonceptivo
“Primero, que no contiene hormonas, por lo tanto sus efectos secundarios potenciales podrían ser menores comparados con los enfoques hormonales. Al no intervenir en el eje hormonal, no altera la testosterona ni otras hormonas que participan en múltiples procesos fisiológicos”.
Esto representa una diferencia importante respecto a intentos anteriores basados en la supresión hormonal, que podían asociarse con cambios metabólicos o del estado de ánimo.
La especificidad de la molécula es clave. Aunque existen receptores de ácido retinoico en diversos tejidos del organismo, YCT-529 está diseñado para actuar selectivamente sobre el subtipo relacionado con la espermatogénesis en el testículo.
“A partir de los resultados disponibles hasta ahora, al menos en los estudios animales y en esta primera fase clínica, no se han identificado efectos adversos graves”, señala el investigador.
Otra ventaja potencial es que, al tratarse de un método reversible, podría suspenderse cuando la persona desee recuperar su fertilidad. Sin embargo, la duración exacta del efecto y la dosificación óptima aún deberán definirse en estudios clínicos posteriores.
Píldora prometedora
“Creo que esta píldora es algo muy prometedor, porque con ella se podría hacer corresponsables a los hombres en la salud sexual. Como la mayoría de los métodos son para las mujeres, toda la presión recae en ellas”, considera el académico.
Un anticonceptivo masculino oral y reversible ampliaría las opciones disponibles y podría transformar la dinámica de la anticoncepción, aunque todavía faltan fases clínicas antes de su posible aprobación.
Por ahora, YCT-529 representa uno de los avances más sólidos en el desarrollo de anticoncepción masculina no hormonal de las últimas décadas.